FDA menyetujui pembuluh darah buatan meskipun ada peringatan

Ketika perusahaan biotek Humacyte merancang sebuah studi untuk melihat apakah pembuluh darahnya yang ditumbuhkan di laboratorium, ia memutuskan untuk mengukur apakah darah mengalir bebas melalui tabung berteknologi tinggi 30 hari setelah ditanamkan pada seseorang.

Ketika hari -hari itu berlalu, beberapa dari 54 pasien dalam penelitian ini mengalami masalah. Dokter kehilangan jejak satu. Empat meninggal. Empat lagi memiliki anggota tubuh yang diamputasi, termasuk orang yang mengembangkan bekuan dan infeksi di kapal buatan, catatan Food and Drug Administration menunjukkan.

Humacyte, yang diperdagangkan di NASDAQ, menganggap semua pasien itu sebagai bukti keberhasilan dalam pembicaraan dengan investor dan dalam sebuah artikel dalam operasi JAMA.

Namun, di FDA, para ilmuwan menghitung kematian, amputasi dan kasus yang hilang sebagai kegagalan, catatan menunjukkan, mencatat kurangnya informasi untuk menentukan apakah kapalnya jelas.

Namun, agensi menyetujui kapal pada bulan Desember tanpa tinjauan publik atas penelitian ini. Pejabat top mengizinkannya atas kekhawatiran anggota staf yang mengatakan dalam catatan FDA bahwa mereka menemukan penelitian ini sangat kurang atau khawatir dengan konsekuensi mengerikan bagi pasien ketika pembuluh itu hancur.

Sekarang perusahaan meningkatkan upaya pemasarannya ke rumah sakit dan untuk digunakan di medan perang.

Ketika pembuluh darah pasien rusak, dokter biasanya menemukan pembuluh darah dari bagian tubuh lain dan mencangkokkannya untuk memperbaiki aliran darah. Mereka beralih ke pembuluh buatan ketika pasien terluka terlalu parah untuk memanen vena.

Kapal Humacyte terbuat dari tabung mesh yang diunggulkan dengan sel -sel dari jantung manusia. Sel -sel tumbuh selama dua bulan dalam bioreaktor, dan pada akhir proses, sel -sel manusia dan bahan genetik dihilangkan. Tabung yang ditumbuhkan di lab, sebagian besar terbuat dari kolagen yang dikembangkan dari sel-sel aorta, tetap ada.

Sebelum kapal disetujui, satu peninjau medis FDA menunjukkan bahwa 37 dari 54 pasien tidak dinilai dalam pemeriksaan keamanan empat bulan setelah mendapatkan implan, dengan banyak orang mati atau kalah untuk tindak lanjut. “Ada ketidakpastian yang signifikan mengenai keamanan dan efektivitas produk ini melebihi 30 hari,” kata laporan FDA.

Robert E. Lee, seorang ahli bedah vaskular yang merawat pasien yang melukai tembakan di Detroit selama 30 tahun, pensiun pada musim gugur dari FDA sebagai protes atas masalah tersebut. Dalam tinjauan lebih dari 2.000 halaman catatan perusahaan yang dilakukan ketika ia masih menjadi petugas medis FDA, Dr. Lee menemukan bahwa kapal itu dapat pecah tanpa peringatan. Peristiwa-peristiwa itu “tidak dapat diprediksi, bencana, dan mengancam jiwa,” tulisnya dalam ulasan FDA-nya, bagian-bagiannya diumumkan beberapa minggu yang lalu.

“Itu risiko yang tidak dapat diterima untuk manfaat tipis apa pun, jika ada, produk ini memberikan di atas perawatan standar saat ini,” kata Dr. Lee, yang telah menjadi peninjau di agensi tersebut sejak 2015, mengatakan dalam sebuah wawancara. Dia mencatat bahwa dokter saat ini menggunakan kapal pasien sendiri, jika tersedia, atau tabung yang terbuat dari Gore-Tex.

Seorang juru bicara FDA mengatakan persetujuan itu “didasarkan pada evaluasi data yang cermat dari uji klinis yang menunjukkan manfaat yang bermakna secara klinis dalam memulihkan aliran darah pada tungkai yang terkena dan pada akhirnya penyelamatan ekstremitas.”

Humacyte juga mengembangkan cangkok untuk pasien dengan dialisis, bagi mereka yang menjalani operasi bypass jantung dan untuk bayi dengan cacat lahir yang berhubungan dengan jantung.

Laura Niklason, salah satu pendiri perusahaan, mengatakan persetujuan kapal, yang disebut Symvess, adalah “tonggak sejarah untuk pengobatan regeneratif secara keseluruhan.”

Dia telah mulai bekerja untuk membuat kapal yang ditanam di lab beberapa dekade sebelumnya. Dalam 20 tahun, perusahaan tidak mencatat penjualan dan memperoleh lebih dari $ 660 juta utang, laporan keuangan menunjukkan.

Dalam sebuah wawancara, Dr. Niklason mengatakan ketidaksepakatan tentang bagaimana memberi label pada pasien kematian dan amputasi ketika keberhasilan atau kegagalan muncul setelah perusahaan memutuskan untuk menghitung kasus sebagai kegagalan hanya ketika yakin bahwa aliran darah terputus. FDA mengambil pendekatan yang lebih konservatif untuk menghitung tingkat keberhasilan produk, katanya. “Orang yang rasional bisa tidak setuju,” tambahnya.

Catatan FDA tidak menunjukkan apakah masalah dengan kapal secara langsung menyebabkan kematian atau amputasi.

Niklason mengatakan bahwa perusahaan harus menggunakan nomor agensi dalam pemasaran produk kepada klien tetapi dapat menyajikan angka yang lebih menguntungkan kepada analis investasi. Dia juga mengatakan penelitian ini diterbitkan sebelum FDA mencapai keputusannya.

BJ Scheessele, chief commercial officer perusahaan, mengatakan kepada investor bulan ini bahwa Humacyte sedang dalam pembicaraan dengan 26 rumah sakit untuk memulai distribusi. Scheessele juga mengatakan perusahaan itu berharap untuk menjual kapal ke Departemen Pertahanan untuk cedera medan perang. Angkatan Darat AS memberi Humacyte $ 6,8 juta pada tahun 2017, merangkul produk tersebut sebagai pilihan bagi tentara yang terluka.

Setiap kapal buatan berharga $ 29.500, dan Mr. Scheessele mengatakan perusahaan berharap untuk memasarkan beberapa ribu setiap tahun di Amerika Serikat.

Niklason mengatakan dalam sebuah wawancara bahwa minatnya dalam merekayasa kapal darah ada dua. Sebagai dokter muda, dia telah mengamati bahwa penyakit arteri sangat menghancurkan.

Dia menggambarkan pengalaman sebagai penduduk medis di akhir 1990 -an menonton seorang dokter senior membuat sayatan setelah sayatan di kaki dan lengan pasien, mencari kapal yang sehat untuk digunakan dalam operasi bypass jantung. Dia menyebut prosedur itu “biadab.”

“Untuk menyediakan kapal darah baru untuk pasien yang membutuhkannya, kami biasanya harus merampok Peter untuk membayar Paul,” katanya.

Sejak Dr. Niklason pertama kali mulai bertemu dengan FDA pada tahun 2015 tentang memulai persidangan pada manusia, agensi tersebut berulang kali menemukan kesalahan dengan upaya perusahaan untuk mempelajari penggunaan kapal. Persidangannya melibatkan orang -orang yang menderita trauma besar, seperti tembakan atau cedera tabrakan mobil, terjadi di rumah sakit AS dan di Israel. Para peserta memiliki usia rata -rata 30, dan setengahnya adalah pasien kulit hitam.

Humacyte juga memberikan kapal kepada dokter yang merawat tentara yang terluka di Ukraina.

Pada 9 November 2023, Dr. Niklason menggambarkan hasil studi kepada investor atas panggilan pendapatan dalam istilah yang bersinar. Awalnya, dia mengatakan tingkat aliran darah melalui pembuluh pada 30 hari adalah 90 persen – mengalahkan produk yang ada di pasar.

Dan hasil di Ukraina “luar biasa,” katanya. “Kami bangga dapat membantu kolega ahli bedah Ukraina kami menyelamatkan hidup dan anggota tubuh dalam pengaturan masa perang ini.”

Namun, selama bulan -bulan berikutnya, pengulas di FDA, termasuk Dr. Lee, akan memeriksa studi yang sama dan menyimpulkan bahwa mereka tidak terlihat hampir sama baiknya.

Sebagai ahli bedah vaskular dan umum di Detroit, Dr. Lee memiliki pengalaman puluhan tahun dengan para korban tembakan, penusukan, kecelakaan mobil, dan korban kecelakaan lainnya yang mungkin menerima kapal tersebut.

Dia mengatakan dia khawatir dengan akun seorang pria di Ukraina yang mulai berdarah di lokasi luka bedahnya delapan hari setelah kapal ditanamkan. Dokter menemukan lubang dua milimeter di kapal Humacyte dan memperbaikinya dengan jahitan, menurut catatan FDA. Empat hari kemudian, pasien berdarah lagi, membutuhkan penghapusan cangkok pada hari berikutnya. Ulasan tersebut menyarankan bahwa infeksi bisa berperan.

Dari 71 kasus yang diteliti oleh Dr. Lee untuk tinjauan keselamatan, tujuh orang, atau sekitar 10 persen, kegagalan kapal yang dialami yang mengakibatkan perdarahan besar, menurut tinjauan FDA. Lee mengatakan itu tidak pernah terdengar dalam pengalamannya dengan cangkok gore-Tex.

“Arteri plastik, mereka biasanya tidak hadir dengan perdarahan bencana, tidak terduga seperti ini,” kata Dr. Lee. “Anda tahu pasien sakit,” dengan demam atau tanda -tanda infeksi lainnya, lanjutnya. “Kamu tahu ada sesuatu yang menyedihkan, dan kamu biasanya punya waktu untuk mengurusnya.”

Berharap untuk mendapatkan lebih banyak informasi tentang akar penyebab ledakan kapal menengah-dan untuk memastikan dokter menyadari kemungkinan-Dr. Lee mulai mencari sidang nasihat publik di perangkat tersebut.

Thomas Zhou, seorang biostatistik di divisi biologi FDA, juga menandai kekhawatiran dari lengan AS dan data dari Ukraina.

“Tidak ada penelitian yang memenuhi kriteria yang biasa untuk persidangan yang memadai dan dikendalikan dengan baik,” tulisnya.

Studi 16 pasien yang dirawat di Ukraina adalah retrospektif dan pengamatan, yang berarti para peneliti dapat melihat kembali kumpulan data yang lebih besar dan memilih kasus terbaik. Ini menunjukkan “dukungan terbatas dari kemanjuran,” sebagian karena cedera itu “condong ke cedera pecahan peluru” dan bukan luka yang dahsyat yang biasanya terlihat di medan perang, katanya.

Studi AS “dilakukan dengan buruk” dan menjalani “banyak perubahan besar” selama persidangan, kata tinjauan statistik.

Catatan -catatan tersebut juga menunjukkan bahwa para ilmuwan FDA yang dipecat sebagai keberhasilan kematian dan amputasi pasien, mengutip kurangnya informasi atau studi pencitraan.

Akibatnya, FDA menyimpulkan bahwa tingkat keberhasilan kapal untuk studi utama itu adalah 67 persen, daripada 84 persen perusahaan, catatan FDA menunjukkan. Sebagai perbandingan, cangkok buatan sudah memiliki laju aliran darah 82 persen, kata tinjauan itu.

Perusahaan juga melaporkan tingkat keberhasilan 84 persen pada 30 hari dalam sebuah artikel yang diterbitkan pada bulan November di JAMA Surgery, yang banyak dibaca oleh ahli bedah. Artikel tersebut menyatakan bahwa kapal Humacyte “menunjukkan hasil yang lebih baik” di atas kapal buatan lainnya.

Ia juga mengatakan Symvess “memberikan manfaat” dalam “resistensi infeksi.” Tinjauan FDA mengatakan tidak ada bukti klinis yang menunjukkan efek ekstra itu.

Lee gagal membujuk pejabat FDA top untuk mengadakan pertemuan komite penasihat publik di mana hasil penelitian dapat dibahas dan ditinjau oleh para ahli independen. Badan itu malah memutuskan untuk mengirim catatan ke tiga pengulas eksternal, yang pada gilirannya mengidentifikasi kegagalan kapal Humacyte “sebagai risiko serius,” tetapi menambahkan bahwa “populasi pasien yang tepat” akan mendapat manfaat, menurut dokumen.

Dalam mengumumkan persetujuan cangkok pada 20 Desember, Dr. Peter Marks, kepala Divisi Biologi, menyebut kapal itu “produk inovatif yang menawarkan manfaat yang berpotensi menyelamatkan jiwa bagi pasien dengan cedera parah.”

Tetapi produk tersebut disertai dengan peringatan kotak hitam-agensi yang paling serius-karena kegagalan yang “dapat mengakibatkan pendarahan yang mengancam jiwa.” FDA juga mengharuskan perusahaan untuk melanjutkan melaporkan data keselamatan.

Hooman Noorchashm, co-sutradara Kolaboratif Keselamatan Perangkat Medis Amy J. Reed di Northeastern School of Law, mengatakan FDA seharusnya tidak menyetujui produk yang dianggap lebih rendah oleh para ilmuwannya lebih rendah daripada opsi yang ada.

“Jika cangkok itu berantakan,” katanya, atau jika itu terputus ke tempat yang melekat pada kapal, “pada dasarnya mirip dengan pasien yang ditembak.”

Lee mengatakan dia berharap FDA, dengan kepemimpinan baru di bawah pemerintahan Trump, masih akan mengadakan pertemuan publik.

“Setiap ahli bedah yang menggunakannya perlu melihat hal -hal yang saya lakukan,” katanya.